Andrea Matthias Pagani gehört zu den profiliertesten Musical-Darstellern im deutschsprachigen Raum. Sein Schauspieldiplom erhielt er an der Theaterwerkstatt Mainz, seine Gesangsausbildung erhielt er bei Michael Dixon.

Ein erstes Engagement führte ihn als Schauspieler an das Theater Pforzheim, wo er in Klassikern wie Don Carlos (in der Titelrolle) oder Der zerbrochene Krug (als Ruprecht) auftrat. Dann  folgte der Sprung auf die Musicalbühne, unter anderem als Che (Evita) in Mannheim und Chemnitz, als Jesus (Jesus Christ Superstar) sowie als Harry (Harry und Sally) und als Conférencier (Cabaret) bei den Burgfestspielen in Bad Vilbel, als Riff (West Side Story) in Gera-Altenburg, als Jean Valjean (Les Misérables) in Regensburg, als Valentin (Der Kuss der Spinnenfrau) in Pforzheim, als Anatoly (Chess) an die Staatsoperette Dresden, als Chris (Miss Saigon) in der Musical Hall Stuttgart, als Berger (Hair) in der Musical Hall Zürich und als Vittorio Vidal (Sweet Charity) in Kiel und am Staatstheater Wiesbaden.

Vor allem die Rolle des Judas in Andrew Lloyd Webbers Jesus Christ Superstar verkörperte er an zahlreichen Theatern, u.a. in Halle, Pforzheim, Basel, Würzburg, Schwerin und Dresden. Er sang und spielte in der Pforzheimer Produktion der Rocky Horror Show den Frank’N’Furter, war als Anatoly in Chess sowie als Pirelli in Sweeney Todd am Stadttheater Pforzheim zu sehen und kreierte die Titelrolle in der Uraufführung des Rockspektakels Othello Reloaded am Stadttheater Trier.

Zuletzt begeisterte er am Theater Krefeld Mönchengladbach als Tito Morelli (Othello darf nicht platzen). In der Rolle des Butlers Max von Mayerling in Sunset Boulevard ist Andrea Matthias Pagani in der Spielzeit 2018/2019 erstmalig am Stadttheater Bremerhaven zu sehen.